血液病百科 >>所属分类 >> 血液病治疗   

去甲基化治疗

标签: MDS的治疗

顶[0] 发表评论(0) 编辑词条

目录

MDS的治疗编辑本段回目录

  迄今为止,MDS的治疗包括支持治疗、刺激造血治疗、化学治疗、诱导分化治疗、免疫抑制治疗、抗凋亡治疗、抗血管生成治疗、干细胞移植治疗等。甲基化的频率随着MDS疾病的进展而增加。去甲基化药物在体内和体外均能通过抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)使抑癌基因恢复正常去甲基化状态,重新激活那些由于DNA过度甲基化而失活的基因,使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡。目前认为DNMT1是去甲基药物作用的较好靶点。 在我国,由于平均寿命的延长以及人口的老龄化,该疾病的发病率有增长的趋势。通常,对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病的进程,而对于高危患者来说,由于预后不良,因此,需要使用有效的药物或疗法进行治疗。故去甲基化治疗越来越成为关注的热点,有望成为MDS有效治疗方案之一。

  1 地西他滨(达珂)

  地西他滨(decitabine)又称为5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5AZA-CdR),是一种2'-脱氧胞苷类似物。1964年由Pliml和Storm首次合成。1968年研究证实地西他滨有抗肿瘤活性且表现为剂量相关的双重机制,高浓度时具有细胞毒作用,低浓度时具有去甲基化作用。1993年Zagonel等报道小剂量地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)有效,地西他滨治疗MDS的临床疗效在随后的临床试验中得到了进一步肯定。 2006年5月2日FDA已批准地西他滨用于MDS治疗。地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂,可逆转DNA的甲基化过程,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞内,地西他滨被脱氧胞苷激酶磷酸化,以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成诱导细胞死亡,发挥其细胞毒作用;低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合,使DNA甲基化转移酶失活但不会导致细胞死亡。大约30%的MDS患者的异常核型已接受药物后,其核型正常化。很多临床实验显示:低剂量地西他滨在治疗MDS、AML、CML、血红蛋白病有效,而在实体肿瘤治疗中疗效甚微。

  地西他滨适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治,复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者,包括原发性和继发性的MDS,按照FAB分型所有的亚型:难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型,慢性粒-单核细胞白血病。

  2 尿多酸肽(CDA-2)

  人尿萃取制剂CDA-2是人类酸化尿经树脂吸附、酒精冲刷、真空干燥而制成,于1994年已在安徽省合肥成功的开发出来.人尿提取物尿多酸肽(CDA-2)是一种经SFDA批准用于临床的含有诱导分化剂和DNMT抑制剂的靶向治疗药物,体外研究证明,CDA-2可通过降低抑癌基因甲基化水平抑制MDS细胞株的生长。

  3 阿扎胞苷(Azacitidine)

  阿扎胞苷(Azacitidine)又名5-氮杂胞苷、5-氮杂胞嘧啶核苷、氮胞苷、氮杂胞苷阿扎胞苷为一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂(DMTI)药物,由美国Pharmion制药公司研制开发。2004年5月,Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局(FDA)的批准,用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗,从而成为该领域第一只上市的治疗药物。然而,阿扎胞苷独领风骚的日子并没有风光多久。次年12月,美国Celgene公司的来那度胺(lenalidomide,Revlimid)也获得了FDA的批准,于是,阿扎胞苷在市场上一枝独秀的好日子宣告结束。但由于该产品主要用于骨髓增生异常综合征最常见的一种亚型——MDS伴单纯del(5q)(即单纯性5q-综合征)的治疗,因此,对于阿扎胞苷来说,尽管面临竞争的压力,但至少还有喘息的空间。但紧接着,美国MGIPharma公司的地西他滨(decitabine,Dacogen)又于2006年5月获得了上市许可,它的适应症与阿扎胞苷相同,即对骨髓增生异常综合征的所有亚型均可进行治疗。该产品也是一个DNA甲基转移酶抑制剂,且同阿扎胞苷一样,它的治疗目标主要也是针对高危的骨髓增生异常综合征患者。因此,地西他滨上市后无疑成为了阿扎胞苷的强劲对手。

  4 三氧化二砷

  三氧化二砷能抑制肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤血管生成新生,诱导细胞分化成熟、凋亡,提高机体免疫功能等机制发挥抗肿瘤作用。 对白血病细胞有抑制生长与促凋亡作用,小剂量砷剂有诱导分化作用,对部分患者有效。三氧化二砷治疗MDS有效,且较安全,不良反应少,成为治疗该病的一种新手段,总的有效率可达50%。Mace等发现砷剂可使人肺癌细胞系P53基因去甲基化。

参考资料
[1].  医脉通   https://news.medlive.cn

附件列表


→如果您认为本词条还有待完善,请 编辑词条

上一篇人类T细胞白血病 下一篇流行性出血热

词条内容仅供参考,如果您需要解决具体问题
(尤其在法律、医学等领域),建议您咨询相关领域专业人士。
0

收藏到:  

词条信息

wen002
wen002
超级管理员
词条创建者 发短消息   

相关词条

热门词条

更多>>
再障
 再生障碍性贫血  再生障碍性贫血简称再障,是一组由多种病因所[详细]
获得性再障
  获得性再障(acquired aplastic anemia)是一种获得性骨髓[详细]
什么是伊文氏综合征...
伊文氏综合征(Evans Syndrome)是自身免疫性溶血性贫血(AIHA)[详细]