作者：知乎用户
链接：https://www.zhihu.com/question/27815586/answer/60190811
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最近正在看几家CAR-T相关公司的技术，在这里简单谈谈自己的看法。
首先想先强调一点，肿瘤是一种异质性疾病，也就是说哪怕都是白血病，不同的人患病的原因治疗的方法也都是不一样的，所以出现了痊愈的个例跟“癌症被彻底攻克”，中间差了十万八千里。
其次，从目前的数据看，CAR-T的短期数据很好，但很快会复发。Juno的JCAR015一期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病人身上的完全缓解率是87%，也就是说87%的患者治疗后找不到癌细胞了，好了。但是这87%的患者中有大约60%很快就会复发，活过6个月的人只有59%。所以哪怕是在CAR-T最擅长的白血病领域，它目前也没有能力去“攻克”。
再者，目前大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤(也就是熊顿得的那种病)，但对于其他肿瘤是完全无能为力的。当然也有很多公司开始试着让CAR-T去识别实体瘤(比如肝癌肾癌)的抗原，但一方面这样的抗原很少(因为CAR-T只能识别细胞表面的抗原)，另一方面许多实体瘤所处的微环境比较复杂，不利于免疫系统发挥作用，所以目前尚没有一个CAR-T能在实体瘤上发挥效果。也就是说CAR-T目前只能治部分的血液性肿瘤，这几种血液性肿瘤在中国的发病率，连前十都排不上。
此外，CAR-T的副作用目前来说还是比较大的。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子，这个过程被称为“细胞因子风暴”，处理不好是会死人的。许多公司的技术也在试图控制体内CAR-T的量，希望在必要的时候它们能够“自杀”以避免强烈的副作用。
最后，还有个推广上的缺点。由于CAR-T目前只能用病人自身的免疫细胞来改造得到，所以成本不是一般人能够承受得起的。这就像你去买衣服跟要求裁缝根据你身材定制衣服，这中间的价格差异可想而知。
虽然在上面说了CAR-T各种各样的缺点，但它的出现确实给我们带来了很大的希望。而很多企业也针对CAR-T现有的缺陷提出了很多构想。我在这里提一个自己的预测：未来肿瘤治疗的希望，必然是构建在基于免疫疗法的联合治疗之上。这里不单单是CAR-T，还有包括疫苗、检查点抑制剂、抗体等在内的其他免疫疗法的分支。
最后，国内类似治疗服务很乱，也缺乏有效监管。如果确实有需要接受CAR-T治疗，请务必向医生询问清楚，并且到正规医院进行救治。并不是所有免疫疗法都是CAR-T。
作者：许诺
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这篇回答是从今年一月份开始写的，但写了开头后遇到偷懒，拖延症，终身大事，过Phd qualify等等的事情，今天才写完了个半成品。。。不过鉴于这个坑真的开的很大，大家等我慢慢道来吧。。另外几个朋友的回答都挺好的，我这里只是语言通俗得补充下吧。。希望大家督促我好好把这个大坑填完。。填完坑后这篇回答也会收录在我的专栏中，欢迎大家关注!
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作为一个在研究CAR-T的苦逼phd来说，来给各位带来很遗憾的消息。(此处应有叹息声)CAR-T现在只在治疗B细胞瘤上有效果，在其它癌症，特别是实体癌(solid tumor)上，还是任重道远。
关于CAR-T是何种治疗，我就不再复述了，详情可参看帖子CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能? - 医学，这里有人有对何为CAR-T详细的解释。我的回答主要侧重于为什么效果不好。
其实想理解CAR-T等等的靶向免疫疗法，最好的方法就是把靶向疗法看成是武警在繁忙的大都市里试图清除叛乱的暴徒和他们的据点，在这里，CAR-T就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。(这样比喻会不会被查水表。。。。有点怕)
首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。在CAR-T里，我们让T细胞通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构(抗原)。理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达(或高度表达)，而在其它正常的体细胞上是不表达(或者表达非常低)(理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了)。CD-19 CAR作为最为成功的CAR-T治疗，它的成功很大一部分在于CD19是一个非常好的未成熟的B细胞的Marker，它只在未成熟的B细胞表面表达，其它体细胞不表达。这样我们的武警就能一眼认出这些带着黑袖标的暴徒了。然而想找到第二个类似的靶点就非常非常难了。大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状，又称on target off tumor effect (这个症状的一种表现就是有答主提到的cytokine storm)。这些症状甚至会致命，例如临床测试中，应用在乳腺癌上的CAR-T就因为强的off tumor效应从而被停止了，这个副作用甚至导致了病人的死亡。这样的情况下，我们的武警宁杀错不放过，最终导致了大都市的混乱，结果是城市甚至国家的崩溃。。
然后，假设我们有了一个好的靶点，真正的挑战才开始。其中最重要的就是实体癌所处的肿瘤微环境。之所以血液癌症可以被CAR-T治愈有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。然而，在实体癌中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。这就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒(血液癌)，武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们(脑补极品飞车中所有的追捕场景)，然而在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，据点被精心设计，从而拥有了良好的防御能力，武警们要不然是进不去，要不然进去了也活不久(因为数量有限也没有增员)，或者就是得不到有效得支持从而没法彻底消灭肿瘤。用科学一点的语言说就是三点：
a. CAR-T的运输(Trafficking)
b. CAR-T的持续性(Persistence)
c. CAR-T的杀伤能力耗尽(Functional Exhaustion)
这些困难就如同我写过的关于肿瘤的免疫逃逸的文章一样，CAR-T在实体癌里也面临同样的所有困难。我有空的时候会慢慢填这个坑，不过这个坑非常大，大家有什么想听的也可以在评论中指出。不过需要注意的是，其实不仅仅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫细胞过继治疗都会遇到相同的问题。不过，研究一直在继续，研究手段和理论更新也在继续，再加上近来出现的PD-1/PD-L1治疗给予的免疫治疗的振奋，未来个人认为会是以细胞过继治疗，微环境改造，免疫阻断点等等结合起来的免疫方法的联合治疗的天下，再加上个人化治疗带来的治疗选择，癌症会慢慢变成针对个人的慢性疾病了。。。
所以，你们别再黑生物狗了，多给我们点钱做研究吧。。。
作者：许诺
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作为一个在研究CAR-T的苦逼phd来说，来给各位带来很遗憾的消息。(此处应有叹息声)CAR-T现在只在治疗B细胞瘤上有效果，在其它癌症，特别是实体癌(solid tumor)上，还是任重道远。
关于CAR-T是何种治疗，我就不再复述了，详情可参看帖子CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能? - 医学，这里有人有对何为CAR-T详细的解释。我的回答主要侧重于为什么效果不好。
其实想理解CAR-T等等的靶向免疫疗法，最好的方法就是把靶向疗法看成是武警在繁忙的大都市里试图清除叛乱的暴徒和他们的据点，在这里，CAR-T就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。(这样比喻会不会被查水表。。。。有点怕)
首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。在CAR-T里，我们让T细胞通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构(抗原)。理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达(或高度表达)，而在其它正常的体细胞上是不表达(或者表达非常低)(理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了)。CD-19 CAR作为最为成功的CAR-T治疗，它的成功很大一部分在于CD19是一个非常好的未成熟的B细胞的Marker，它只在未成熟的B细胞表面表达，其它体细胞不表达。这样我们的武警就能一眼认出这些带着黑袖标的暴徒了。然而想找到第二个类似的靶点就非常非常难了。大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状，又称on target off tumor effect (这个症状的一种表现就是有答主提到的cytokine storm)。这些症状甚至会致命，例如临床测试中，应用在乳腺癌上的CAR-T就因为强的off tumor效应从而被停止了，这个副作用甚至导致了病人的死亡。这样的情况下，我们的武警宁杀错不放过，最终导致了大都市的混乱，结果是城市甚至国家的崩溃。。
然后，假设我们有了一个好的靶点，真正的挑战才开始。其中最重要的就是实体癌所处的肿瘤微环境。之所以血液癌症可以被CAR-T治愈有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。然而，在实体癌中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。这就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒(血液癌)，武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们(脑补极品飞车中所有的追捕场景)，然而在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，据点被精心设计，从而拥有了良好的防御能力，武警们要不然是进不去，要不然进去了也活不久(因为数量有限也没有增员)，或者就是得不到有效得支持从而没法彻底消灭肿瘤。用科学一点的语言说就是三点：
a. CAR-T的运输(Trafficking)
b. CAR-T的持续性(Persistence)
c. CAR-T的杀伤能力耗尽(Functional Exhaustion)
这些困难就如同我写过的关于肿瘤的免疫逃逸的文章一样，CAR-T在实体癌里也面临同样的所有困难。我有空的时候会慢慢填这个坑，不过这个坑非常大，大家有什么想听的也可以在评论中指出。不过需要注意的是，其实不仅仅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫细胞过继治疗都会遇到相同的问题。不过，研究一直在继续，研究手段和理论更新也在继续，再加上近来出现的PD-1/PD-L1治疗给予的免疫治疗的振奋，未来个人认为会是以细胞过继治疗，微环境改造，免疫阻断点等等结合起来的免疫方法的联合治疗的天下，再加上个人化治疗带来的治疗选择，癌症会慢慢变成针对个人的慢性疾病了。。。
所以，你们别再黑生物狗了，多给我们点钱做研究吧。。。
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作为一个在研究CAR-T的苦逼phd来说，来给各位带来很遗憾的消息。(此处应有叹息声)CAR-T现在只在治疗B细胞瘤上有效果，在其它癌症，特别是实体癌(solid tumor)上，还是任重道远。
关于CAR-T是何种治疗，我就不再复述了，详情可参看帖子CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能? - 医学，这里有人有对何为CAR-T详细的解释。我的回答主要侧重于为什么效果不好。
其实想理解CAR-T等等的靶向免疫疗法，最好的方法就是把靶向疗法看成是武警在繁忙的大都市里试图清除叛乱的暴徒和他们的据点，在这里，CAR-T就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。(这样比喻会不会被查水表。。。。有点怕)
首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。在CAR-T里，我们让T细胞通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构(抗原)。理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达(或高度表达)，而在其它正常的体细胞上是不表达(或者表达非常低)(理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了)。CD-19 CAR作为最为成功的CAR-T治疗，它的成功很大一部分在于CD19是一个非常好的未成熟的B细胞的Marker，它只在未成熟的B细胞表面表达，其它体细胞不表达。这样我们的武警就能一眼认出这些带着黑袖标的暴徒了。然而想找到第二个类似的靶点就非常非常难了。大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状，又称on target off tumor effect (这个症状的一种表现就是有答主提到的cytokine storm)。这些症状甚至会致命，例如临床测试中，应用在乳腺癌上的CAR-T就因为强的off tumor效应从而被停止了，这个副作用甚至导致了病人的死亡。这样的情况下，我们的武警宁杀错不放过，最终导致了大都市的混乱，结果是城市甚至国家的崩溃。。
然后，假设我们有了一个好的靶点，真正的挑战才开始。其中最重要的就是实体癌所处的肿瘤微环境。之所以血液癌症可以被CAR-T治愈有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。然而，在实体癌中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。这就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒(血液癌)，武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们(脑补极品飞车中所有的追捕场景)，然而在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，据点被精心设计，从而拥有了良好的防御能力，武警们要不然是进不去，要不然进去了也活不久(因为数量有限也没有增员)，或者就是得不到有效得支持从而没法彻底消灭肿瘤。用科学一点的语言说就是三点：
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这些困难就如同我写过的关于肿瘤的免疫逃逸的文章一样，CAR-T在实体癌里也面临同样的所有困难。我有空的时候会慢慢填这个坑，不过这个坑非常大，大家有什么想听的也可以在评论中指出。不过需要注意的是，其实不仅仅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫细胞过继治疗都会遇到相同的问题。不过，研究一直在继续，研究手段和理论更新也在继续，再加上近来出现的PD-1/PD-L1治疗给予的免疫治疗的振奋，未来个人认为会是以细胞过继治疗，微环境改造，免疫阻断点等等结合起来的免疫方法的联合治疗的天下，再加上个人化治疗带来的治疗选择，癌症会慢慢变成针对个人的慢性疾病了。。。
所以，你们别再黑生物狗了，多给我们点钱做研究吧。。。
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这篇回答是从今年一月份开始写的，但写了开头后遇到偷懒，拖延症，终身大事，过Phd qualify等等的事情，今天才写完了个半成品。。。不过鉴于这个坑真的开的很大，大家等我慢慢道来吧。。另外几个朋友的回答都挺好的，我这里只是语言通俗得补充下吧。。希望大家督促我好好把这个大坑填完。。填完坑后这篇回答也会收录在我的专栏中，欢迎大家关注!
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作为一个在研究CAR-T的苦逼phd来说，来给各位带来很遗憾的消息。(此处应有叹息声)CAR-T现在只在治疗B细胞瘤上有效果，在其它癌症，特别是实体癌(solid tumor)上，还是任重道远。
关于CAR-T是何种治疗，我就不再复述了，详情可参看帖子CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?是否预示着完全治愈癌症变成可能? - 医学，这里有人有对何为CAR-T详细的解释。我的回答主要侧重于为什么效果不好。
其实想理解CAR-T等等的靶向免疫疗法，最好的方法就是把靶向疗法看成是武警在繁忙的大都市里试图清除叛乱的暴徒和他们的据点，在这里，CAR-T就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。(这样比喻会不会被查水表。。。。有点怕)
首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。在CAR-T里，我们让T细胞通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构(抗原)。理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达(或高度表达)，而在其它正常的体细胞上是不表达(或者表达非常低)(理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了)。CD-19 CAR作为最为成功的CAR-T治疗，它的成功很大一部分在于CD19是一个非常好的未成熟的B细胞的Marker，它只在未成熟的B细胞表面表达，其它体细胞不表达。这样我们的武警就能一眼认出这些带着黑袖标的暴徒了。然而想找到第二个类似的靶点就非常非常难了。大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状，又称on target off tumor effect (这个症状的一种表现就是有答主提到的cytokine storm)。这些症状甚至会致命，例如临床测试中，应用在乳腺癌上的CAR-T就因为强的off tumor效应从而被停止了，这个副作用甚至导致了病人的死亡。这样的情况下，我们的武警宁杀错不放过，最终导致了大都市的混乱，结果是城市甚至国家的崩溃。。
然后，假设我们有了一个好的靶点，真正的挑战才开始。其中最重要的就是实体癌所处的肿瘤微环境。之所以血液癌症可以被CAR-T治愈有一个原因就是被CAR改造的T细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。然而，在实体癌中，癌症处在特别的微环境中，这样让CAR-T有些束手无策。这就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒(血液癌)，武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们(脑补极品飞车中所有的追捕场景)，然而在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，据点被精心设计，从而拥有了良好的防御能力，武警们要不然是进不去，要不然进去了也活不久(因为数量有限也没有增员)，或者就是得不到有效得支持从而没法彻底消灭肿瘤。用科学一点的语言说就是三点：
a. CAR-T的运输(Trafficking)
b. CAR-T的持续性(Persistence)
c. CAR-T的杀伤能力耗尽(Functional Exhaustion)
这些困难就如同我写过的关于肿瘤的免疫逃逸的文章一样，CAR-T在实体癌里也面临同样的所有困难。我有空的时候会慢慢填这个坑，不过这个坑非常大，大家有什么想听的也可以在评论中指出。不过需要注意的是，其实不仅仅是CAR-T，和CAR-T很像的TCR-T等等的免疫细胞过继治疗都会遇到相同的问题。不过，研究一直在继续，研究手段和理论更新也在继续，再加上近来出现的PD-1/PD-L1治疗给予的免疫治疗的振奋，未来个人认为会是以细胞过继治疗，微环境改造，免疫阻断点等等结合起来的免疫方法的联合治疗的天下，再加上个人化治疗带来的治疗选择，癌症会慢慢变成针对个人的慢性疾病了。。。
所以，你们别再黑生物狗了，多给我们点钱做研究吧。。。
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对话题一知半解，勉强摘录一些这方面报道，抛砖引玉吧。
CAR-T是近期细胞治疗领域的热门话题，它确实有一定疗效，不过个人认为，距离治愈还有很长一段路要走。
嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体(scFv)和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，能够以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用。
首先，目前CAR-T的研究主要只针对恶性血液病，尤其是以CD19为靶标的B细胞瘤，其中最早也是最出名的应该是诺华的CTL019，也就是Emily Whitehead小朋友接受的治疗，临床实验中采用CLT019治疗的晚期白血病人六个月的无进展生存率67%，最长的应答达到两年。不过值得一提的是Emily Whitehead曾出现严重免疫反应，一度生命垂危。在之后出现产品的临床实验中，也出现了很极端的例子，去年年初Juno和世界知名医院斯隆医学中心的CAR-T实验因为死了两个病人曾被FDA叫停，CAR-T细胞疗法其它相关的不良事件还有乏力、恶心、肌肉酸痛、低氧血症、低血压、谵妄、肾功能衰竭等，进一步改进嵌合抗原受体(CAR)的每一个组件有望逐步消除这些副作用。可以说CAR-T疗效与危险并存，改造任重道远。产生危险的主要原因是CAR-T细胞在短时间内清除很多癌细胞而产生大量的细胞因子从而引起免疫反应(细胞因子释放综合征)，除此外，如果目标抗原在除靶向以为的正常组织表达时，正常组织也会受到攻击，即“脱靶效应”。CAR-T治疗的费用也是限制其发展的一大因素，一次治疗费用可能会高达50万美元，并非人人都负担得起。
CAR-T治疗主要针对血液细胞瘤，而对于患者更多的实体瘤的研究，虽多有报道，但依然缺乏实质性进展。主要难点在于1.必须寻找实体瘤特异性抗原，不能侵害正常组织;2.，实体瘤不同于游离的血液瘤，CAR-T必须侵入实体瘤内部发挥作用，即使进入肿瘤后，内环境也可能会抑制免疫细胞发生作用。
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对话题一知半解，勉强摘录一些这方面报道，抛砖引玉吧。
CAR-T是近期细胞治疗领域的热门话题，它确实有一定疗效，不过个人认为，距离治愈还有很长一段路要走。
嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体(scFv)和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，能够以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用。
首先，目前CAR-T的研究主要只针对恶性血液病，尤其是以CD19为靶标的B细胞瘤，其中最早也是最出名的应该是诺华的CTL019，也就是Emily Whitehead小朋友接受的治疗，临床实验中采用CLT019治疗的晚期白血病人六个月的无进展生存率67%，最长的应答达到两年。不过值得一提的是Emily Whitehead曾出现严重免疫反应，一度生命垂危。在之后出现产品的临床实验中，也出现了很极端的例子，去年年初Juno和世界知名医院斯隆医学中心的CAR-T实验因为死了两个病人曾被FDA叫停，CAR-T细胞疗法其它相关的不良事件还有乏力、恶心、肌肉酸痛、低氧血症、低血压、谵妄、肾功能衰竭等，进一步改进嵌合抗原受体(CAR)的每一个组件有望逐步消除这些副作用。可以说CAR-T疗效与危险并存，改造任重道远。产生危险的主要原因是CAR-T细胞在短时间内清除很多癌细胞而产生大量的细胞因子从而引起免疫反应(细胞因子释放综合征)，除此外，如果目标抗原在除靶向以为的正常组织表达时，正常组织也会受到攻击，即“脱靶效应”。CAR-T治疗的费用也是限制其发展的一大因素，一次治疗费用可能会高达50万美元，并非人人都负担得起。
CAR-T治疗主要针对血液细胞瘤，而对于患者更多的实体瘤的研究，虽多有报道，但依然缺乏实质性进展。主要难点在于1.必须寻找实体瘤特异性抗原，不能侵害正常组织;2.，实体瘤不同于游离的血液瘤，CAR-T必须侵入实体瘤内部发挥作用，即使进入肿瘤后，内环境也可能会抑制免疫细胞发生作用。
