珠蛋白生成障碍性贫血

珠蛋白生成障碍性贫血
  地中海贫血又称地贫,海洋性贫血,珠蛋白生成障碍性贫血，是一组遗传性小细胞性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。
一 病因和发病机制
  本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。
  组成珠蛋白的肽链主要有4种 ，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍 ,致使血红蛋白的组分改变。
  通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等 4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见。
二 β珠蛋白生成障碍性贫血
  11号染色体上控制β珠蛋白链合成的基因突变成β地贫基因，β珠蛋白链合成受到抑制，HbA合成不足，形成小细胞低色素性贫血。
（一）重型纯合子β珠蛋白生成障碍性贫血（Cooley 贫血）
  患儿出生时无症状，至３～６个月开始出现症状，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，上述症状随年龄增长而日益明显。
  由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，首先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨，1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距离增宽，形成海洋性贫血的特殊面容。
  患儿常并发支气管炎或肺炎。
  当并发有含铁血黄素沉着时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等，而引起相应脏器损害的表现，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。
  本病如不治疗，多于5岁前死亡。
（二）轻型杂合子β珠蛋白生成障碍性贫血
多数患者没有任何症状和贫血，但血涂片中可发现少量靶形红细胞，红细胞脆性试验有轻度减低，HbA2轻度增高（＞3.5%）是其特点。或有轻度的肝脾肿大，呈现小细胞低色素性贫血，网织红细胞增多。
（三）中间型β珠蛋白生成障碍性贫血
  多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度肿大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。
三 α珠蛋白生成障碍性贫血
  正常人α链的合成是由第16对染色体上两对联锁的α珠蛋白基因所控制，若一个或一个以上的α基因缺失或缺陷就会使α珠蛋白链合成受到限制，造成α链合成减少、HbA不足的低色素小细胞性贫血。这种α珠蛋白链合成不足的结果称为α珠蛋白生成障碍性贫血。
（一）α珠蛋白生成障碍性贫血轻型
1．静止型
  缺失1个α基因造成。患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart含量0.01～0.02，但3个月后即消失。
2．标准型
  缺失2个α基因造成，无症状或轻度贫血。血象可有血红蛋白轻度减低、MCV降低，出现少量靶形红细胞、网织红细胞轻度减低等表现。
（二）中间型α珠蛋白生成障碍性贫血——HbH病
  患儿出生时无明显症状，婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸，年龄较大的患儿可出现类似重型β珠蛋白生成障碍性贫血的特殊面容。
合并呼吸道感染或服用氧化性药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。
（三）重型α珠蛋白生成障碍性贫血——Hb Bart‘s胎儿水肿综合征
胎儿常于30～40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大，胎盘巨大且质脆。
四 实验室检查
（一）血象
贫血轻重不等，红细胞大小不均，靶形红细胞和异形红细胞增多（多>10%）.红细胞脆性减低.
(二)骨髓象
骨髓中红细胞增生极度活跃，粒红比例倒置，呈无效性增生和原位溶血。
（三）珠蛋白生成障碍性贫血常用的检验方法
1．血红蛋白电泳
2．抗碱血红蛋白（HbF）检测
3．HbF酸洗脱试验
五 诊断
（一）β珠蛋白生成障碍性贫血
  轻型多无症状，可有轻度贫血，外周血中可出现少量靶形红细胞，主要靠HbA2的升高（>3.5%）确定诊断。重型多有重度贫血，肝脾肿大明显，黄疸，生长发育缓慢，特殊面容，靶形红细胞较多（10%～35%），骨髓红系增生极度活跃，HbF＞30%。而中间型介于以上两者之间，HbA2和HbF增高。
（二）α珠蛋白生成障碍性贫血
  轻型主要是Hb Barts可见增高，但出生后慢慢消失。HbH病一般有轻度到中度的贫血，可有黄疸、脾肿大，靶形红细胞多见，能肯定诊断的是血红蛋白电泳出现HbH带（5%～40%）。