遗传性中性粒细胞功能缺陷疾病概述
（一）趋化、移动、吞噬功能障碍
1．懒惰性白细胞综合征由于粒细胞对趋化因子不敏感、粒细胞膜缺陷或肌动蛋白微丝收缩功能缺陷所致。骨髓内成熟粒细胞数量正常，但释放至周围血和组织的粒细胞减少。皮窗试验见粒细胞趋化异常，移动速度较为缓慢。因而中性粒细胞不能迅速聚集至细菌或其它异物处。患者以反复难以控制的感染为主要表现。周围血中性粒细胞数亦降低，但细胞形态正常。
2．Chediak-Higashi综合征常染色体隐性遗传的一种罕见病。粒细胞的膜结构缺陷，细胞内出现特征性的巨大的形态多样的嗜天青颗粒，即异常的细胞器-溶酶体。除粒细胞外，色素细胞和血小板也有同类的异常。临床最明显的表现是皮肤、头发和虹膜色素减少，呈局部白化病。血小板功能缺陷，可导致出血。吞噬细胞的功能异常，致严重的顽固的细菌感染，难以控制。常于20岁前病情迅速进展，死于感染或淋巴瘤样疾病。肝、脾和淋巴结肿大亦甚常见，白细胞计数减低。本症处理主要是防治感染。维生素C（20mg/kg/d）对部分病人可有帮助。进展期可试用切脾、化疗和骨髓移植。
3．Job综合征（高IgE综合征）有反复呼吸道感染、葡萄球菌冷脓肿（炎症局部无红肿）、嗜酸粒细胞增多。血清IgE明显增高，且具有特征性的抗金黄色葡萄球菌的IgE抗体。粒细胞趋化功能明显减弱，但在分离血清数小时后趋化功能即可恢复。此类异常可能与T细胞产生γ干扰素缺陷有关。
4．白细胞粘附缺陷为遗传性白细胞粘附糖蛋白CD11／CD18缺陷，中性粒细胞粘附特性减弱，对趋化因子的反应障碍。表现为新生儿脐炎、脐带分离脱落迟缓和类白血病反应，白细胞计数可达100000／mm3，需积极长期的治疗和预防性抗菌措施。
5．先天性特殊颗粒缺乏趋化功能缺陷导致反复严重的细菌感染。中性粒细胞核分叶异常，常呈二叶核，碱性磷酸酶染色减弱。电镜下嗜阿尼林兰颗粒正常，而特异颗粒很少或缺乏，与颗粒相关的蛋白质缺如，杀菌能力受损。
（二）杀菌功能缺乏
1．慢性肉芽肿性疾病是一组吞噬细胞不能表现出呼吸爆发的遗传性疾病。2／3患者因X染色体上负责编码白细胞膜细胞色素有关蛋白质的基因突变而致。吞噬细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶缺乏或活力降低，O-2生成以及其它呼吸爆发功能减弱。细胞能吞噬而不能杀菌，特别是不能有效杀灭被氧化产物所破坏的细菌如金黄色葡萄球菌和假单胞菌属。男性患儿多在2岁内起病，反复发生严重的难以治愈的感染，皮肤、肝脾、肺部等受累组织可见炎症迁延不愈伴肉芽肿、纤维化形成。患儿常因严重感染（包括霉菌在内）而死亡。实验室检查四唑氮兰还原试验阴性，杀菌试验显示粒细胞杀菌能力明显降低。患者须长期预防性抗菌用药，常选用复方新诺明（SMZCo）。γ干扰素注射，小儿1．5μg/kg一周用三次。急性感染时必须用有效的足量的抗菌药物，必要时用外科手术治疗。粒细胞输注在紧急情况下可能有帮助。异基因骨髓移植只能做为一种最后的治疗手段加以考虑。对有家族史的妊娠期携带者有做产前有关遗传学检查的必要。
2．髓过氧化物酶缺乏系常染色体隐性遗传，为遗传性粒细胞功能障碍中最常见的。这类粒细胞最终能杀灭细菌，但杀灭细菌的时间延长。因而大多数患者并无明显的临床症状。仅易有念珠菌属感染，特别是伴有糖尿病者。诊断主要依据血片过氧化酶染色，中性粒细胞和单核细胞内过氧化酶活性消失，而嗜酸粒细胞的染色正常。患者一般不须治疗。
3．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症G6PD是生成NADPH所必须的。NADPH水平降低则不能满足形成O-2的氧化酶的需求，中性粒细胞的呼吸爆发功能不全，所以其临床表现常类似于慢性肉芽肿性疾病。当G6PD活力小于正常1％时，杀菌功能有明显障碍，且可伴有溶血性贫血。
