慢粒 全称慢性粒细胞性白血病
【病因】
慢粒的病因迄今仍未完全明了，是物理化学遗传等多因素性疾患。
细胞遗传学 慢粒患者有特异的细胞遗传学异常，即伴标记染色体ph已得到公认。
GPD同工酶。 慢粒的克隆性质进一步亦为GPD同工酶的研究所证实，目前主要已知GPD的医生基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个GPD调节参加基因仅其中之一处于活动状态，作为GPD杂合子的女性体内应存在着二种细胞群体，即GPDA和B同工酶。研究指导发现携带有GPD同工酶的杂合子女性慢粒中其粒细胞单核细胞红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的GPD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上细胞动力学。
慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致是白血病细胞。通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大、正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚脾脏因素。脾脏在慢粒发病机理中所起的作用虽尚未阐明，但许多实验和临床知名观察表明脾脏有利于白血病细胞移居增殖和急变。
【诊断】
1．临床表现症状：起病缓慢，早期可以没有任何症状，最早出现的自觉症状往往是乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。脾肿大可引起左季肋部或左上腹沉重不适、食后饱胀的感觉。由于症状进展缓慢，就医时往往离起病已有数月之久。较少见的症状有背痛或四肢痛，因脾脏梗塞而觉左上腹或左下胸剧痛。晚期当血小板减少时皮肤、齿龈易出血，女性可有月经过多。白细胞过多的病人，有时可发现由于白细胞在血管内“阻滞”或栓塞而诱发的症状，如视力模糊、呼吸窘迫以及阴茎异常勃起等。在这些病例中，其白细胞计数常远远高于500×109／L。体征，最突出的体征是脾肿大，一般病人初次就诊时常常已达脐平面以下，坚实、无压痛，但如有新近发生的脾梗塞则有明显的局部压痛，并可以听到摩擦音。慢粒有贫血和脾肿大时，须与肝硬化、血吸虫病、何杰金氏病相鉴别。肝脏亦常有中度肿大，但不如脾肿大显著。皮肤及粘膜中度苍白。浅表淋巴结多不肿大。胸骨下部常有轻至中度压痛。晚期可出现皮肤和粘膜瘀点。眼底可出现静脉充血和白心的疲点。眼眶、头颅以及乳房和其他软组织可出现无痛性肿块(绿色瘤)。
2．实验室检查
血象：白细胞计数高在100×109／L以上，血片中大多为中性杆状核和晚幼粒细胞，其余为分叶核、中幼粒、早幼粒和少数原始粒细胞。嗜酸性及嗜碱性粒细胞亦增多。早期血红蛋白及红细胞轻度减少，血小板正常或增加，晚期红细胞和血小板减少。在血象方面须与类白血病反应相鉴别。
骨髓象：骨髓呈增生明显至极度活跃，细胞分类与周围血相似，骨髓片中，可见到各期粒细胞，其中以中、晚幼粒为主，原粒细胞及早幼粒较正常增多，但一般不超过5％～10％，嗜酸和(或)嗜碱性粒细胞增多，红细胞系相对减少，粒：红约10～50：1，幼红细胞和巨核细胞早期常增多，晚期减少。90％患者成熟的中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显降低。 染色体检查：Ph’染色体见于90％以上慢粒病人。Ph’染色体被认为是慢粒多能干细胞的肿瘤性标志，少数慢粒病人Ph’染色体为阴性，根据有无Ph’染色体可将慢粒为Ph’阳性和Ph’阴性两大类，前者预后优于后者。 血液生化：血清维生素B12浓度及维生素B12 >结合力显著增高为本病特点之一，增高的幅度与白细胞增多程度成正比。增高的原因是大量正常的和白血病性粒细胞产生了过多运输维生素B12的转钴蛋白I。血清尿酸浓度可以增高，尤其在化疗时
【WHO分期标准 】
1、 慢性期（CML-CP）如上述，但临床、血象、骨髓象不符合加速期和急变期标准。
2、 加速期（CML-AP）具有下列之一或以上者：
⑴外周血白细胞及（或）骨髓中有和细胞中原始细胞占10%-19%。
⑵外周血嗜碱细胞≧20%，
⑶与治疗无关的持续性血小板减少（1000×10/L）.
⑷治疗无效的进行性白细胞数增加和脾肿大。
⑸细胞遗传学示有克隆演变
病态巨核细胞伴有网硬蛋白或胶原蛋白增加及（或）有重度病态粒系细胞应考虑为CML-AP。但此点并未经大量临床研究证明是AP的独立标准，却往往与上述特点之一成数点共存。
3、 急变期（CML-BP） 具有以下之一或以上者.
⑴外周血白细胞或骨髓有核细胞中原始细胞占≧20%，约70%病人为急髓变，可以是中性粒细胞、是酸性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞、红细胞或巨核细胞的原始细胞，约20%-30%为急淋变。
⑵髓外浸润：常见部位是皮肤、淋巴结、脾、骨骼或中枢神经系统。
⑶骨髓活检示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢性期，仍可诊断为BP。
【治疗】
1．治疗原则：对于慢粒的治疗不必操之过急，白细胞计数在100×109／L以下的患者不需立刻治疗、因为循环中主要是成熟的粒细胞，其体积较原始细胞小且具有较好的变形能力，白细胞计数在200×109／L以上者需采取积极治疗措施。当前以采用细胞毒药物作化疗为主。对于那些因白细胞极度增生而出现的症状，如有阴茎异常勃起、呼吸窘迫、视力模糊、心理变态等，则应在进行急性的白细胞除去术的基础上联用骨髓抑制剂进行治疗。
2．化学治疗：有效的药物有BUS(马利兰)、HU(羟基脲)、CTX、CLB、6－MP(6－巯基嘌呤)、MMC(丝裂霉素)。其中以BUS为首选药物，其次为HU。BUS是目前最有效的药物，缓解率在95％以上，服用方便为此药之优点。用法为2mg每日3次，一直用至白细胞降至14×109／L以下停用或间歇给药。一般规律是用药1～2周自觉症状好转，4～6周明显好转。当白细胞减至10×109／L时，减量至1～2mg／d，一直维持2～3个月。停药后，如白细胞波动在10～50×109 >/L间，可考虑小剂量维持1年以上。白细胞减少到5～10×109／L血小板在100×109/L以下，或者有慢粒急变倾向才应停药。马利兰的毒副作用主要是骨髓抑制，特别是血小板减少。
个别病人虽用药量不大也会出现全血细胞减少，恢复较慢。长期服用此药可引起肺纤维化，皮肤色素沉着。类似慢性肾上腺皮质功能减退的症状，精液缺乏或停经。 HU开始剂量为每日3g，口服。用后白细胞数下降很快。当降至20×109／L左右时，将剂量减至一半；降至10×109/L时，将剂量再减少。维持剂量约每日0．5～1．0g。一般不完全停药，因停药后白细胞计数很快上升。此药优点是作用快；如果白细胞下降过多，停药后能很快上升；副作用少。缺点是需经常验血以指导治疗。
另外，亦可联合α-IFN(α－干扰素)治疗慢粒。 方法，口服HU2．0～6．0g／d，同时皮下注射。α-IFV300万u，iv，每周3次，应用8～32周。当白细胞降至10×109/L，HU减少继续用1～2周，根据情况停用或用小剂量。HU维持量为0．5～1．0／d，有条件者可继续用。α-IFN300万u，iv，每周一次。用药期间每周查血常规2次，骨髓象每4周检查一次。
3．放射治疗：深部x线，用深部x线对全身和局部的肝脾区以及浸润部位照射。脾区照射开始剂量为50cGy，以后每日或隔日100～200cGy。白细胞降至20×109 /L时停止。对化疗效果不佳或复发的可以用放疗，据报道，其疗效不低于BUS。核素32P治疗，仅用于对BUS及脾区放疗效果不佳者。32P剂量是根据白细胞增多程度而定，若白细胞总数＞50×109／L，32P的开始剂量为1～2.5mCi，静注。2周后再用1～1．5mCi，以后每隔2周给同样剂量1次，待白细胞降至20×109／L时停用。在缓解期间，每1～3个月观察1次，当白细胞＞25×l09/L时，可再给1～1．5mCi。
4.脾切除术：脾脏可能是慢粒急变的首发部位，切除脾脏可能延缓急变和延长患者存活期。切除脾脏的手术指征：①确诊为慢粒者；②对化疗反应良好；③65岁以下且无大手术禁忌症者。慢粒急变是手术的禁忌症。
5．骨髓移植：年龄在45～50岁在慢性期的病人，以亲兄弟姐妹HLA相同的异基因骨髓作移植。移植成功者，一般能获得长期的生存或治愈。
6.其他治疗：化疗前如果白细胞数在500×109/L以上，可先用血细胞分离机作白细胞除去术以迅速降低白细胞数，避免白细胞过多可能阻塞微血管而引起的脑血管意外的危险。化疗开始时，特别是用Hu治疗时，宜同时加用别嘌呤醇0．1g每日3次，以防止细胞破坏过多过速而引起尿酸肾症。
7．慢粒急变的治疗：慢粒急变的治疗比急性白血病的治疗困难，完全缓解仅10.7％，目前慢粒急变的治疗方案如下：Ara－c(环阿糖胞苷)100mg／m2?d，第1～14天；ADM(阿霉素)30mg／m2?d，第1～3天;VCR2mg，第1天；上述药物相继静脉输注。PDN40mg／m?d，分次口服，第l～7天。
