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白化病 |
白化病(achromodermia;albinism),
也称
酪氨酸病。是一组以
皮肤及其附属物
色素缺乏为主要
临床表现的
遗传性疾病,具有
基因座遗传异质性,其症状为
皮肤、
头发和眼睛的
虹蟆的部分脱色。有时也可以导致全身变白,有时病变不仅局限于
眼睛、
皮肤和
头发。
这类病人通常怕光,看东西时总是眯着眼睛。人们将这类病人俗称为“羊白头”。
白化病是依据临床表型特征分为三大类别:(1)
眼白化病(ocular albinism,OA), 病人仅眼
色素减少或缺乏,具有不同程度的
视力低下,
畏光等症状,国外群体
发病率约为1/60,000;(2)
眼皮肤白化病(oculocutaneous albi-nism,OCA),除眼
色素缺乏和
视力低下、
畏光等症状外,病人
皮肤和
毛发均有明显色素缺乏,国外报道发病率为1/20,000~1/10,000;眼皮肤白化病又可以根据
致病基因的不同分为四型(OCA1~OCA4),在我国,OCA1和OCA2较为常见。(3)
白化病相关综合征,病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外,还有其他特定异常,如同时具有
免疫功能低下的
Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的
Hermansky-Pudlak 综合征,这类疾病较为罕见。
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白化病遗传图谱 |
白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ,多由于近亲结婚所引起。就是说患者的双亲都携带了白化病基因,本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女,就会患病,而且子女中男女患病机会均等,这种情况的发生几率是 1/4 。眼白化病表现为 X 连锁隐性遗传,是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病,传给女儿一般不患病,这种传递的概率是 1/2 。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少。
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酪氨酸酶代谢 |
白化病的发病是由于
黑色素代谢障碍所致。下常人体内的黑色素由
黑色素细胞合成,黑色素细胞内有
黑素小体,它含有
酪氨酸酶,这种酶能将酪氨酸转变成黑色素。白化病患者体内黑色素
细胞数目正常,细胞内也有黑素小体,但由于控制酪氨酸酶的
基因发生
突变,不能合成酪氨酸酶,于是黑素小体中酪氨酸酶缺乏,不能使酪氨酸转变成黑色素,从而导致
皮肤、
粘膜、
毛发、眼等白化。
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白化病 |
眼、皮肤白化病对病人的影响以
眼损害最为明显。多数病人
视力严重低下,大部分病人接近或达到法定“盲”的范围(20/200~20/400),可有
近视、
远视、
散光、
眼球震颤等表现,且难以由佩戴眼镜等有效矫正,严重者可能
失明。这使得他们的学习和生活非常不方便,也不能适应多种工作和
职业的要求。
病人的
皮肤由于缺乏
黑色素的保护,极容易被日光中的
紫外光晒伤,经常暴露在太阳光下可能会导致
皮肤癌的发生,因此他们不适宜暴露于
阳光下的
室外作业。
不容忽视的另一个影响是白化病病人可能存在的
心理问题。他们特殊的
外表、陌生人不友好不容纳的
态度、同龄人对他们的排斥都将使他们产生强烈的
自卑感,久而久之会影响到他们的
身心健康,甚至造成
性格扭曲。成年白化病病人在
学习、就业、
工作﹑
婚姻等问题上也会遇到
困难和
歧视。同时,白化病病人也会给
家庭带来很大的负担和心理压力,对患儿以后学习、生活、工作的担心,对可能再次
生育患儿的忧虑,都可能直接影响整个家庭的
生活质量。
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视神经萎缩 |
各型白化病患者主要表现为皮肤
黑色素减少、对
紫外线辅射敏感,易患皮肤癌; 眼部白化病可导致
眼色素减低、并引起
视神经凹发育不良、
眼球震颤、
视神经根异常并发
夜盲症、视力减退、甚至
双眼视力丧失。各类亚型白化病患者的临床表现有所不同。一些重型的白化病可表现出
出血倾向、
肺纤维化、结肠炎、
神经损害症状等。一些白化病患者因
免疫缺陷可导致患者易受感染。
避免强烈的日光照射。可以戴遮阳帽、穿长袖衣裤,减少强光下的户外活动,由此降低发生日光性皮炎甚至皮肤癌的可能性。
注意保护眼睛。可以佩戴太阳镜,避免长时间用眼并定期进行视力检查。应到正规医院的眼科咨询,采用科学正确的方法纠正斜视等问题,尽可能改善视力或防止视力下降过快。
提高心理素质。绝大多数白化病病人虽然外表特殊、视力低下,但智力正常,需要社会的理解与帮助,同时也应自我培养开朗乐观的性格。
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基因诊断 |
白化病的诊断主要依据眼部的
症状与
体征。 各类亚型的鉴别诊断很关键。
酪氨酸酶活性测定有助于其分类诊断。
基因诊断是目前
鉴别诊断和
产前诊断中最可靠的方法。某些
白化病亚型可能因为其致病机理未阐明,其基因诊断尚难进行。
白化病除对症治疗外,目前尚无根治办法,因此应以预防为主,即通过遗传咨询禁止近亲结婚是重要的预防措施之一,同时产前基因诊断也是预防此病患儿出生的重要保障措施。预防上应尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。
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研究进展 |
1998年
文献报道,
北京协和医院妇产科开展了以
胎儿镜直接观察
胎儿头发颜色进行白化病
产前诊断,这是国内最早的白化病产前诊断报告。
自2001年起,
中山大学中山医学院医学遗传学研究室,在国内率先开展了
中国大陆人群眼
皮肤白化病Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型
致病基因和
产前基因诊断研究,迄今已检出多种导致我国眼皮肤白化病发生的
突变类型,先后成功地为
广东、
河北、
湖北、
安徽、
湖南、
河南、
山东、
广西、
吉林和
江苏等省的白化病
高危孕妇进行了产前
基因诊断。