格拉司琼

格拉司琼
中文通用名称：盐酸格拉司琼    英文通用名称：Granisetron Hydrochloride
其它名称：达芬可泉、格拉司琼盐酸盐、格雷西隆盐酸盐、凯瑞特、欧智宁、枢星、盐酸格雷西隆、Kytril
【药理】
1.药效学 本药是一种高选择性的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，与"盐酸托烷司琼"相似，也具有双重作用机制。
本药与5-HT3受体的亲和力比与其它受体(包括5-HT1、5-HT2、多巴胺D2、组胺H1、苯二氮卓和阿片受体等)的亲和力高13000倍。与盐酸昂丹司琼比较，治疗中等致吐的抗肿瘤化疗时，两者的疗效相同；治疗由顺铂引起的强烈呕吐时，本药疗效优于盐酸昂丹司琼。
2.药动学 健康志愿者单次快速静脉注射本药20μg/kg或40μg/kg后，平均血药浓度峰值(Cmax)分别为13.7μg/L和42.8μg/L。在化疗前单次给药，疗效可维持24小时。本药的Cmax和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增大，而半衰期、表观分布容积(Vd)和清除率则基本保持不变。本药在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为65%。给药后，大部分药物很快在肝脏代谢(由肝微粒体酶P450 3A介导)，代谢途径主要是N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化。8%-9%的药物以原形、70%以代谢物形式从尿中排出；15%从粪便中排出(几乎全部为代谢物形式)。老年人药动学参数与年轻人无异。
【临床应用】
主要用于防治因化疗、放疗引起的恶心、呕吐。也用于手术后恶心、呕吐。
【注意事项】
1.交叉过敏 对其它选择性5-HT3受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。
2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。(3)儿童。(4)孕妇一般不宜使用。
3.慎用 (1)肝脏疾病患者。(2)哺乳期妇女。
4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，故禁用。
5.药物对妊娠的影响 美国FDA妊娠分类为B类。动物实验证实本药不会引起畸胎，但尚无有关人类的相关资料。故除必需外，孕妇不宜使用本药。
6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入人类乳汁。哺乳妇女用药时应停止哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 反复用药时，应检查肝功能、血常规及血生化指标。
【不良反应】
患者对本药的耐受性较好，主要不良反应为头痛、便秘；少见嗜睡、腹泻、发热、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)暂时性升高等；此外，尚可有血压变化(但停药即消失，一般不需处理)。未发现有锥体外系反应。
[国外不良反应参考]
1.心血管系统 罕见心律不齐(如窦性心动过缓、心房颤动、房室传导阻滞等)、心电图异常的报道。
2.中枢神经系统 一些研究表明，可有头痛、无力和嗜睡。头痛通常为轻-中度，似乎与用药剂量无关，常可自行消退，予止痛药治疗有效；少数患者可发生强烈而持久的头痛。未发现有锥体外系反应。
3.胃肠道 可引起便秘，与给药剂量似乎无关，口服给药时便秘的发生率较静脉注射为高。此外，尚可有腹泻，偶报道有口干。
4.肝 可出现AST、ALT升高，停药后可恢复。
5.皮肤 偶有引起皮肤潮红的报道。
6.致癌性 在人类未见用药后诱发癌变的报道。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.地塞米松可增强本药的药效。
2.体外研究表明，酮康唑可能通过作用于细胞色素P450 3A同工酶系而抑制本药的代谢，但其临床意义尚不清楚。
·药物-食物相互作用
食物可延迟本药吸收，进食时服药，可导致本药AUC减低、Cmax升高。
【给药说明】
1.本药注射液可用生理盐水、5%葡萄糖液稀释，宜现配现用。
2.稀释后的药液在无菌、避光和室温条件下贮存不得超过24小时。
3.本药注射液不宜与其它药物混合后给药。
4.高血压未控制者使用本药的每日剂量不宜超过10mg，以免引起血压进一步升高。
5.有报道，一例患者在服用10倍于推荐剂量后，仅出现轻微头痛而无其它不良反应。
6.药物过量时，现无特异性解毒药，可予对症治疗。
【制剂与规格】
盐酸格拉司琼片(以格拉司琼计) 1mg。
贮法：遮光、密闭保存。
盐酸格拉司琼胶囊 1mg。
贮法：30℃以下遮光密闭保存，不可冷冻。
盐酸格拉司琼注射液(以格拉司琼计) (1)1mL:1mg。(2)3mL:3mg。
贮法：30℃以下遮光密闭保存，不可冷冻。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 每次1mg，每日2次，分别于化疗前1小时及首次给药后12小时服用。
·静脉注射 常用量为每次3mg(或40μg/kg)，稀释于20-50mL溶液中，在化疗、放疗前静脉注射(注射时间不少于5分钟)。大多数患者只需给药1次，必要时可增加1-2次。24小时内最大剂量不超过9mg，每一疗程可连续使用5日。
·肾功能不全时剂量
一般不需要调整剂量。
·老年人剂量
一般不需要调整剂量。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
1.化疗引起的恶心呕吐：化疗开始前1小时口服本药1-2mg；之后每日2mg，每日1次或分2次服用。
2.放疗引起的恶心呕吐：于放疗前1小时单次口服2mg。
·静脉注射
1.化疗引起的恶心呕吐：每次3mg，稀释于20-50mL溶液中，并在化疗开始前注射(注射时间不少于5分钟)，可于10分钟后重复，每日总剂量不应超过9mg。
2.手术后恶心呕吐：预防手术后恶心呕吐时，单次1mg，于麻醉诱导前或麻醉后立即静脉注射(注射时间不少于30秒)。已出现手术后恶心呕吐时，每次1mg，每日2次。
儿童
·常规剂量
·口服给药 每次20μg/kg(不超过1mg)，每日2次，治疗5日。首剂应在化疗开始前1小时内给予。
·静脉注射 推荐剂量为每次40μg/kg(不应超过3mg)，溶解于10-30mL溶液中静脉注射(注射时间不少于5分钟)。10分钟后可再给予1次。