异体骨髓移植

　　异体骨髓移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治疗手段。

　　科技名词定义中文名称：异体骨髓移植

　　骨髓移植针英文名称：Allogeneic bone marrow transplantation定义：用异体骨髓(造血干细胞)进行的移植。

　　概述它需要有与患者人类白细胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植，以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓;或与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。或极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。 人类白细胞抗原 (HLA)基因位点同时存在于两条第6号染色体的短臂上,每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上,目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合，不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟、姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个，所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25%，父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A、B等位点的配合不同,故除同卵的孪生兄弟或姐妹外,家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。

　　包括同种异基因移植(同胞相合、非血缘、单倍型);同种同基因移植(双胞胎);异种移植。1、同种异基因骨髓移植(1970年代以来临床应用，已取得很大的成功)。它需有与患者人类白细胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓，或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配，但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD)，尤其在后一种情况更严重。2、同种同基因骨髓移植，即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。3、异种移植。异种移植指将一个物种的组织移植到另一个物种体内，例如，从猪到人。和同种移植不同的是，异种之间存在很大差异，从而使得这种移植成功的可能性很小。

　　异体骨髓移植是一种相当先进的治疗方法，主要用来治疗恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。例如： 急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。

　　1、首先要有适合的骨髓提供者，最好具有全相合基因提供者。 2、必需要求化疗取得的完全缓解。 3、年龄一般在45岁以下。 4、无严重的肝、肾、心、肺、脑等重要脏器功能损害;无较重的糖尿病、肝炎、高血压、脑梗、心脏疾患;无严重的精神障碍者。

　　骨髓采集方式

　　干细胞可以从供体的骨髓或外周血中采集。1、骨髓移植(BMT)收集骨髓：用细针从供体髂骨部位抽取骨髓，这些富含干细胞的骨髓将被贮存起来以备移植。采集过程中，供体处于麻醉状态下，不会感到痛苦。目前这种方法已基本不采用。

　　血细胞分离机2、采集外周血干细胞(PBSCT)：对供者预处理，用一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等药物来增加外周血中干细胞的数量。当干细胞数量足够多后，就可以通过血细胞分离术进行采集，干细胞被分离出来，而其余血液回输给供体。采集到的干细胞也将贮存到移植时。一次分离需要3-4小时，为了采集到足够数量的干细胞，通常需要进行1-3次分离术。 外周血细胞分离采集术是相当安全的，使用的是一次性全封闭管道，不会造成任何感染，且此法适用于年龄较小的供体或其他不能经受骨髓采集的人。

　　移植基本过程

　　(1)选择HLA(人类白细胞抗原)完全相合的供者，选择顺序是同胞间HLA基因型相合，其次是HLA表型相合的家庭成员，再次则是一个HLA位点不合的家庭成员或HLA表型相合的无关供者，最后是选择一个HLA位点不合的无关供者或家庭成员中二个或三个HLA位点不相合者。(2)受者的准备，应核实和确定白血病的诊断和分型，一般年龄应限制在45-50岁以下，重要脏器的功能基本正常，要清除体内多种感染灶，进行全面体验和必要的化验，辅助检查一般十几项。受者提前一周住进无菌层流病房。(3)进行组织相容性抗原与基因配型。(4)BMT预处理应达到三个月的，一是摧毁受者体内原有的造血细胞，给植入的造血干细胞准备植入生长的空间。二是抑制受者体内的免疫细胞和功能，利于骨髓的植活。三是大量清除和杀灭受者体内的白血病细胞。(5)骨髓的采集、处理和输注：在输注骨髓的当天在手术室内无菌条件下采集供者骨髓，经过过滤后尽快经静脉输注给受者，避免造血干细胞损失。对ABO血型不合者的骨髓要进行处理后才能输注。(6)BMT过程中经常必需的营养和支持治疗。(7)早期防治BMT并发症，排除消化道毒性反应，控制多种感染，出血及其他主要并发症。(8)防治BMT晚期并发症，如慢性移植物抗宿主病等。

　　移植成功与否的标准

　　骨髓移植一般要经过五大关口：1,移植前化疗关. 2,移植关 3,移植后免疫排异关. 4,感染关 5,移植后化疗关.骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验：只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓,血象及重要脏器检查正常,无明显症状,才算真正成功.

　　移植疗效与预后

　　这与患者病情类型,BMT时机选择，机体脏器功能,自身免疫反应,移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率,移植医院的综合水平又有相当关系. 目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在50%左右,但医学界认可在33%左右.即1/3,1/3,1/3 观点：1/3患者在移植中失败;1/3在移植后半年内复发;1/3患者获得移植成功.

　　急性血白血病骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现，这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后，3年无病生存率可达50%左右;而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27% 。

　　慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后,5年无病存活率可达60-90%。国内统计结果为:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植,长期无病生存率为80%,进入加速期或急变期的CML患者,异基因疗效不如慢性期患者。

　　多发性骨髓瘤以往认为MM患者不适宜进行BMT,随着支持治疗的进步及青年患者的出现,BMT治疗MM成功的病例已渐增加,据IBMTR和欧洲骨髓移植处和Ferd Hutchsin癌症研究中心资料,全世界共约150例MM患者接受骨髓移植,第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。

　　骨髓增生异常综合征(MDS) BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%,相当一部分可获根治,尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。

　　重型再障(SAA) 是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未输过血性行BMT,则长期存活 率可达80%.

　　其他遗传性免疫缺陷病，珠蛋白生成障碍性贫血等。